美国食品药品管理局（FDA）曾预计，到2025年，FDA每年将批准10~20款细胞与基因治疗（CGT）产品。麦肯锡近期的一份报告则基于管线进展作出更大胆的预测：仅在2024年，预计将有多达21种细胞疗法和多达31种基因疗法获得FDA批准。

这些预言能否实现？“这只是即将到来的浪潮的第一波。”美国再生医学联盟（ARM）首席执行官Timothy Hun在年初发表的一篇文章中对此表示十分乐观。近五年来，获得FDA批准的CGT产品数量持续增长，2022年更是全球CGT产品获批总数创纪录的一年。当前这一领域有超过2000项临床试验正在开展，其中超过100项已迈入Ⅲ期。

根据已公开信息及ARM预测信息，至2023年末，全球范围内将有16款CGT产品有望首次获批上市或迎来重要监管进展（其中1款已于3月份在日本获批上市）。

(资料图片仅供参考)

这些产品从疗法类型来看，包括7款基因疗法、1款基因编辑疗法、3款CAR-T细胞疗法、1款TCR-T细胞疗法、2款干细胞疗法、1款TIL疗法和1款同种异体细胞疗法。

在适应证方面，这些候选基因疗法中一半针对血液系统遗传疾病，CAR-T疗法则集中在血液肿瘤领域。

就监管进展而言，截至3月27日，已有1款疗法获得日本医药品医疗器械综合机构（PMDA）批准上市；5款疗法已公开明确PDUFA日期（即FDA完成新药上市申请审评的截止日期，通常为自收到申报日起10个月，获得优先评审的缩短至6个月）或欧洲药品管理局（EMA）审评结果预期公布时间；2款疗法的上市申请已被欧美监管机构受理；3款CAR-T疗法的上市申请已获得中国国家药监局药品审评中心（CDE）受理并被纳入优先审评，还有5款疗法已向欧美药品监管机构递交上市申请或明确推进上市计划。

在投融资方面，据不完全统计，在CGT领域，2023年有33家公司完成投融资活动，总计融资超过12亿美元。投融资事件数目和投融资数额在3月份达到今年的新高。

在细胞疗法领域，总计24家公司获得融资，大部分专注于开发基因工程改造的免疫细胞疗法。其中，CARGO Therapeutics公司和Synthekine公司分别完成2亿和1亿美元的融资，在所有公司中名列前茅。这两家公司的共同之处都在于解决第一代CAR-T细胞的局限，开发下一代CAR-T细胞疗法。CARGO Therapeutics公司的CD22靶向的CAR-T疗法CRG-022旨在克服肿瘤通过抗原丢失产生的耐药性。它已经在Ⅰ期临床试验中让超过50%已经对CD19靶向CAR-T疗法耐药的大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者获得持续缓解。基于这一结果，FDA已经授予它突破性疗法认定。

Synthekine公司的SynCAR-001在表达靶向CD19的嵌合抗原受体之外，还表达工程化改造的IL-2受体β亚基，在该公司设计的IL-2细胞因子的刺激下，可以增强CAR-T细胞扩增和持久性，同时降低最初的CAR-T细胞疗法剂量，减轻疗法毒副作用。

在基因疗法方面，今年一季度获得融资的11家公司（含两家同时开发细胞疗法的公司）中，虽然大部分聚焦于开发基于腺相关病毒载体的传统基因疗法，但是获得融资最多的两家公司均在开发传统基因疗法以外的创新治疗模式。

今年年初完成1.75亿美元B轮融资的Metagenomi公司使用人工智能，从大自然中发现天然核酸酶，再改造生成基因编辑疗法。Metagenomi已经测试了数百种新的基因编辑工具，并验证了其实用性。该公司开发的基因编辑工具包括CRISPR基因编辑系统、超小型碱基编辑系统，以及CRISPR相关转座酶（CAST）系统，该系统可将大段DNA精准插入基因组。（药明康德内容团队供稿）